scov.在线刊登了一篇综述文章，对靶向内源性大麻素系统药物的作用机理和面临的一些挑战进行了汇总整理。这里节选了其中部分较为精彩的内容，以飨读者。

内源性大麻素系统的病理生理作用已在包括癌症，神经系统疾病和代谢问题在内的多种疾病中得到了广泛证明。因此，靶向该系统中涉及的受体和内源性分子可以达到对疾病治疗的效果。靶向经典大麻素受体CB1和CB3的配体以及内源性大麻素酶的抑制剂已在多种疾病模型中进行了深入研究。实际上，诸如大麻脂或A9-四氢大麻酚的植物大麻素目前在市场上已经用于治疗多发性硬化症引起的痉挛或儿童癫痫引起的神经性疼痛。

大麻素的药理学的挑战主要来自其药代动力学、脱靶效应和精神活性。在这种情况下，本综述概述了在该领域中兴起的新方法，并讨论了它们的临床潜力。目前，正构调节CB和CB配体的方法在大麻素临床研究中处于最前沿，而一些新兴策略（如对这些受体的变构或偏向调节以及脱靶效应的控制）可能会提高大麻素的治疗潜力。

正文中作者首先盘点了目前大麻素药物的作用一些作用机理，包括正向调节和偏倚信号，重点讲解了具有外周作用的选择性CB3受体的大麻素。并指出与CB1受体相反，CB3受体主要在外周组织和免疫细胞中表达，而在中枢神经系统中的表达有限。因此，具有CB3作用的化合物应具有较少的精神活性副作用。开发CB3周围受限制的激动剂可能无法消除CB3激动剂长期治疗出现的不良反应，即抑制免疫系统。但这将有助于避免CB1中枢副作用。