7月31日,美国食品药品监督管理局(U.S. Food & Drugs Adminisitration, FDA)批准了Epidiolex CBD口服溶液,用于治疗1岁及以上患者与结节性硬化复合物(TSC)相关的癫痫发作。Epidiolex先前已被批准用于治疗与两种罕见和严重形式的癫痫病相关的癫痫发作:伦诺克斯-盖索特综合征(LGS)和Dravet综合征(DS)。这是FDA第二次批准用于治疗与TSC相关的癫痫发作的药物。也是美欧批准治疗癫痫的首个植物来源大麻素药物,也是首个新型抗癫痫药物(AED)。FDA还授予了该申请“ 优先审查”的称号,这代表着FDA对CBD用于治疗该疾病卓越医用价值的肯定。
结节性硬化症(英语:tuberous sclerosis complex,缩写作 TSC)是一种罕见的多系统先天性疾病,会在脑部、心脏、肾脏、皮肤及其他器官出现良性肿瘤,因此病患可能出现癫痫、发育迟缓或者脸上皮脂腺瘤等症状。
TSC的会导致多种疾病。50%患者可能有视网膜胶质瘤;在TSC死亡者中因肾脏疾病而夭折者约占27.5%;其中47%~67%患者可出现心脏横纹肌瘤,可引起心力衰竭而致死。该病对神经的影响主要表现为癫痫症状,发病率占70%~90%,早自婴幼儿期开始,发作形式多样,可自婴儿痉挛症开始,至部分性局灶性或复杂性发作、全面性大发作等。
而在TSC的众多病症中,癫痫病难以治疗,它影响大约85%的患者,其中63%的患者会产生对治疗有抵抗力的癫痫病。
CBD是一种不致幻、不成瘾的大麻素,可以通过与其他分子靶标相互作用来发挥其作用机制。
CBD对瞬间受体电位离子通道TRPV1表现出高亲和力。TRPV1是非选择性通道,具有较高的Ca2+渗透性,并参与癫痫发作的调节和癫痫发作。CBD可以促进TRPV1离子通道脱敏,从而导致细胞内Ca2+的正常化。科学家推测,CBD还会与T型离子通道形成阻隔,参与神经元兴奋性调节,减少Ca2+释放,从而降低神经元的异常兴奋。
除此之外,CBD会对G蛋白偶联受体超家族的5-HT产生影响,从而调节神经元的兴奋度、改变细胞内离子的浓度。特别是CBD对5-HT 1A和5-HT 2A表现出很高的亲和度,5-HT 1A血清素受体的激活可以调节神经元起到抗抑郁作用,同时CBD可以调节5-HT 2A介导的脑神经传递失调等从而达到治疗抑郁和癫痫的作用。
CBD还会和G蛋白偶联受体(GPR55)结合。GPR55是一类参与突触传递调节的受体。CBD对这些受体的调节作用会减弱突触传递,从而产生抗癫痫作用。
Epidiolex对TSC相关癫痫发作的治疗效果是在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中建立的,该研究中的224名患者中有148名接受了Epidiolex治疗。该研究测量了癫痫发作频率与基线相比的变化。在这项研究中,接受附睾酮治疗的患者在治疗期间癫痫发作的频率比接受安慰剂(非活性治疗)的患者显著降低。这种效果在8周内就可以观察到,并在整个16周的治疗期间保持一致。该实验表明了,对于TSC难治性癫痫发作的患者,CBD可能是一种有效且耐受性良好的治疗选择。